ГМ-КСФ является регулятором миелопоэза, пролиферации и поляризации опухоль-ассоциированных макрофагов при холангиокарциноме

Цель: Продемонстрировать, что ГМ-КСФ и костный мозг хозяина играют основополагающую роль в монопоэзе и потенциации ТАМ и доказать, что блокирование этой сигнальной оси способствует росту противоопухолевого иммунитета на примере новой модели ВХК.

Дизайн: Экспериментальное исследование.

Методы: В рамках исследования проводился анализ образцов крови и опухолей, полученных от пациентов с ВХК и участников контрольной группы. Оценка эффективности лечения и корреляционные исследования проводились на основе мышей с автохтонными и ортотопическими опухолями ВХК, получавших лечение моноклональными антителами анти-ГМ-КСФ.

Результаты: Ретроспективный анализ данных пациентов показал, что системное повышение циркулирующих миелоидных клеток коррелирует с плохим прогнозом у пациентов с ВХК, а пациенты, перенесшие резекцию, имеют худшую общую выживаемость, если опухоли были инфильтрированы CD68 + ТАМ. Мыши со спонтанной ВХК имели значительное повышение моноцитарный миелоидных и иммунных клеток в микроокружении опухоли, при этом опухоли сверэкспрессировали ГМ-КСФ. Блокирование ГМ-КСФ с помощью могоклональных антител снизила рост и распространение опухоли. Мыши с ортотопическими опухолями, получившие анти-ГМ-КСФ демонстрировали реполяризацию иммуносупрессивных TAM и MDSC, облегчая Т-клеточный ответ и инволюцию опухоли. Блокирование ГМ-КСФ ослабило выраженность воспалительных генных сетей в опухолях и ТАМ. У людей при опухолях со сниженной экспрессией ГМ-КСФ наблюдается более высокая общая выживаемость после резекции.

Выводы: Внутрипеченочная холангиокарцинома использует ось ГМ-КСФ-костный мозг с целью установления иммуносупрессивного опухолевого микроокружения. Ингибирование оси ГМ-КСФ активирует противоопухолевый Т-клеточный иммунитет.