8-Аминохинолины — примахин. Антибиотики и малярия

Более 100 лет лет назад было выявлено, что примахин, 8-аминохинолин, химически родственный красителю метиленовому синему, обладает активностью против малярийных паразитов. Разнообразные противомалярийные 8-аминохинолины были синтезированы в основном в 1940-х гг., хотя все еще продолжают появляться новые вещества этой группы (например, тафенохин). Плазмохин особенно активен против неразмножающихся стадий плазмодия (т.е. гаметоцитов и гипнозоитов). В настоящее время он является единственным доступным гаметоцидным препаратом в отношении P. falciparum и гипнозоитоцидным (антирецидивным) — для P. vivax и P. ovale.

Примахин принимают внутрь, т.к. при парентеральном введении он вызывает тяжелую гипотензию. Он обладает высокой биодоступностью. Вещество переходит через плаценту и экскретируется в грудное молоко, поэтому его нельзя использовать во время беременности и лактации. Примахин быстро распадается с образованием различных метаболитов, некоторые из них могут быть противомалярийными. Однократной дозы примахина 30-45 мг достаточно для элиминации гаметоцитов P. falciparum, a 15 мг/сут в течение 14 сут убивают гипнозоитов и обеспечивают радикальное излечение от малярии, вызванной P. vivax и P. ovale. Примахин при перо-ральном применении пациенты переносят в целом хорошо, особенно представители европеоидной расы. Примахин может вызвать желудочный дискомфорт ограниченной степени. Более серьезным расстройством является метге-моглобинемия. Самый тяжелый побочный эффект — острый внутрисосудистый гемолиз у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатде-гидрогеназы. Это сцепленный с Х-хромосомой наследственный дефект данного фермента эритроцитов у некоторых лиц, чаще встречающийся в определенных географических группах. Однако тяжелый гемолиз регистрируется редко. Тафенохин, родственный примахину, имеет более высокий терапевтический индекс, чем примахин, и элиминируется гораздо медленнее (Т1/2 составляет около 14 сут). Первое из названных свойств делает тафенохин более безопасным лекарством, однако его терапевтическая эффективность до сих пор не установлена.