Пероральный агонист рецептора GLP-1 в лечении ожирения

Целью исследования было оценить эффективность и безопасность орфорглипрона перорального агониста рецептора глюкагон-подобного пептида-1 (GLP-1) у взрослых пациентов с ожирением.

Дизайн исследования
Во вторую фазу рандомизированного двойного-слепого исследования включили пациентов с ожирением или избыточной массой тела в сочетании с ассоциированным осложнением. Все пациенты не имели сахарного диабета.

Пациенты были рандомизированы в одну из 4 групп, 12 мг, 24 мг, 36 мг, 45 мг орфорглипрона или плацебо 1 раз в день на 36 недель.

В качестве первичной конечной точки рассматривали вес на 26 неделе, в качестве вторичной конечной точки – вес на 36 неделе.

Результаты
Участниками исследования стали 272 человека. Средний вес до начала терапии составил 109 кг, средний индекс массы тела 38 кг/м2.
На 26 неделе среднее изменение веса варьировало от −8,6% до −12,6% в зависимости от дозы орфорглипрона, по сравнению с -2% в группе плацебо.
На 36 неделе среднее изменение веса варьировало от −9,4% до −14,7% в зависимости от дозы орфорглипрона, по сравнению с -2,3% в группе плацебо.
Снижение веса как минимум на 10% на 36 неделе произошло у 46-75% пациентов. получающих экспериментальный препарат, по сравнению с 9% в контрольной группе.
Терапия орфорглипроном была ассоциирована с улучшением кардиометаболических показателей.
По данным анализа безопасности, наиболее частыми побочными явлениями орфорглипрона выступали гастроэнтерологические побочные явления, которые в большинстве случаев носили легкий или умеренный характер и приводили к отмене терапии у 10-17% пациентов.
В общем спектр побочных явлений не отличался от класса агонистов рецептора GLP-1.
Заключение
Пероральный агонист рецептора глюкагон-подобного пептида-1 орфорглипрон демонстрирует достоверное снижение веса у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и ассоциированными осложнениями.