Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности. Эплеренон — блокатор рецептора альдостерона

Ингибиторы АПФ используют для лечения ЗСН в качестве препаратов первой линии. Ингибиторы АПФ впервые были использованы при ЗСН после того, как было выявлено, что в течение периода сниженной перфузии органов и увеличения объема желудочков активируется нейрогуморальная система. Ренин-ангиотен-зиновый каскад снижает деятельность сердца за счет продукции ангиотензина II, который повышает системное сосудистое сопротивление (сердечную постнагрузку) и высвобождает альдостерон, вызывающий задержку Na+ и воды (отек). Подавление этого каскада ингибиторами АПФ, такими как каптоприл, эналаприл и лизиноприл, снижает уровень циркулирующего ангиотензина II. В свою очередь, это уменьшает периферическое сосудистое сопротивление (сердечную постнагрузку) и предотвращает опосредованные альдостероном задержку Na+ и увеличение объема крови (т.е. снижает сердечную преднагрузку). Снижается также повышенный тонус симпатической нервной системы, уровень циркулирующего эпинефрина и повышается эффективность систолического выброса (возрастает сердечный выброс). Продолжающееся использование ингибиторов АПФ может также уменьшить индуцированные ангиотензинном II гипертрофию и ремоделирование желудочков.

В ряде клинических исследованиях установлено, что ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни пациентов с ЗСН, поэтому служат основными лекарственными средствами при этом заболевании. Ингибиторы АПФ пациенты переносят в целом хорошо. Нередко возникает гипотензия, вызывающая головокружение. Могут возникнуть почечная дисфункция и гиперкалиемия, однако эти нарушения обратимы при отмене лекарственного средства. Примерно у 10% пациентов появляется раздражающий, а порой даже изнурительный кашель. Менее часто возникающие побочные эффекты — сыпь на коже, желудочно-кишечные расстройства, нарушения вкуса и ангионевротический отек как результат накопления брадикинина (который разрушается под влиянием АПФ) и других кининов. При использовании ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности возможно повреждение и даже гибель плода, поэтому во время беременности их прием должен быть прекращен как можно скорее. Побочные эффекты возникают при использовании ингибиторов АПФ вместе с НПВС. Одновременное применение этих средств предотвращает действие ауторегуляторного механизма ПГ-опосре-дованного эфферентного расширения артериол, что приводит к почечной гипертензии.