Записи рубрики: Фармакология

Центральная роль почек в выведении лекарств и метаболитов делает их восприимчивыми к неблагоприятным эффектам препаратов. Почечная ткань подвергается воздействию препаратов как через кровь, так и через почечные канальцы. Концентрации веществ в канальцах могут быть намного выше, чем в крови и, следовательно, более токсичными. Различные нефротоксичные вещества оказывают действие на различные части нефронов. Это следует из особенностей транспорта, клеточной энергетики, механизмов биоактивации или детоксикации. Причины селективной почечной токсичности некоторых лекарств еще только предстоит изучить. Некоторые антибактериальные препараты могут быть нефротоксичными. Нефротоксичны аминогликозиды, амфотерицин В и некоторые цефалоспорины первого поколения. Порядок этих лекарств по токсичности таков: гентамицин, тобрамицин, амикацин и нетилмицин...

Ультрафильтрат поступает в почечные канальцы и там модифицируется серией реабсорбционных и секреторных процессов на протяжении всей длины нефрона. Эти процессы используют следующие транспортные механизмы: • активный транспорт, расходующий энергию гидролиза АТФ; • простую диффузию с использованием трансклеточных (через клетки) или параклеточных (через плотные связки между клетками) путей; • транспорт по ионным каналам; • котранспорт веществ через мембрану в одном направлении (симпорт); • контртранспорт веществ в противоположных направлениях (антипорт)...

Калийсберегающие диуретики можно разделить на две группы: • блокаторы каналов ENaC (триамтерен и амило-рид — органические вещества, не содержащие сульфонамидной группы); • антагонисты альдостерона (спиронолактон и его метаболит канреноат калия), блокирующие минералокортикостероидные рецепторы, которые являются ДНК-связанными рецепторами. Спиронолактон имеет циклическую структуру, характерную для стероидов . Оба типа калийсберегающих диуретиков обладают слабым мочегонным действием, выводя 2-3% Na+, при этом степень диуреза, вызываемого антагонистами альдостерона, во многом зависит от его исходного уровня...

К сожалению, наша медицина еще не достигла такого уровня развития, чтобы создавать полностью безопасные лекарственные препараты безо всяких побочных эффектов. Любое лечение сопровождается вмешательством в очень шаткие биохимические механизмы нашего организма, которые при этом всегда нарушаются, в большей или меньшей степени. Это и вызывает различные нежелательные эффекты от приема того или иного лекарства. Поэтому в некоторых случаях врачи вынуждены назначать сразу несколько препаратов, где одни используются для лечения, а другие уменьшают негативные последствия от него...

Главные функции почек: • выделение азотсодержащих веществ типа мочевины и креатинина; • регуляция объема внеклеточной жидкости; • регуляция концентрации различных ионов; • регуляция рН в организме. Система выделения включает почки, мочевыводя-щие пути и мочевой пузырь, где моча накапливается перед выделением через уретру. Почка имеет две области: корковую и мозговую. На продольном разрезе почки визуально различимы две области: темная внешняя кора и более бледная внутренняя часть — мозговое вещество, которое далее делится на 7-10 конических пирамид. Функциональная единица каждой почки — нефрон. Каждая почка содержит 1 млн нефронов...

Недержание мочи возникает при невозможности удерживать мочу должным образом. У мужчин это обычно связано с увеличением размера предстательной железы. В целом нарушения мочеиспускания можно разделить на две основные группы: (1) нарушение удержания мочи (недержание); (2) нарушение оттока мочи (задержка). Недержание мочи встречается более чем у 10% взрослого женского населения. Это состояние, определяемое как ненамеренное мочеиспускание, сильно влияет на качество жизни. В США продается больше памперсов для взрослых, чем для педиатрического использования. Недержание мочи у пожилых людей, прикованных к постели, является решающим фактором в необходимости нанимать сиделку. Стрессовое недержание мочи — непроизвольное мочеиспускание при отсутствии сокращения детрузора, когда внутрипузырное давление превышает давление в мочеиспускательном канале...

После сорока лет многих мужчин начинают беспокоить такие симптомы — затрудненное и болезненное мочеиспускание, частые позывы к нему, иногда ложные. Возможно даже непроизвольное выделение некоторого количества мочи. Все это является признаками такого болезненного состояния как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (аденома простаты). Это заболевание возникает из-за того, что с возрастом происходит изменение гормонального фона мужчины. Чувствительная к уровню гормонов ткань предстательной железы в ответ на это начинает разрастаться, тем самым сжимая проходящий внутри нее мочеиспускательный канал...

Антиандрогены действуют локально в пределах простаты, блокируя ее рост дигидротестостероном. Антиандрогены весьма эффективны, но, к сожалению, их первичный механизм действия может самоограничиваться при блокировании действия андрогенов. Как класс лекарственных средств антиандрогены влияют на рецепторы андрогенов не только на уровне простаты, но и на уровне гипоталамо-гипофизарной системы. На этом уровне андрогены обычно испытывают саморегулирующее влияние отрицательной обратной связи. В результате центральной блокады рецепторов андрогенов секреция LH растет, а биосинтез тестостерона увеличивается...

Помимо новой формы оксибутинина появился другой препарат нового поколения — толтеродин, селективный блокатор М3-рецепторов. В США для лечения рефлекторного мочевого пузыря недавно был одобрен солифенацима сукцинат. Еще один антагонист М-рецепторов, троспия хлорид, имеет длительный период полувыведения (около 15 час). Толтеродин весьма эффективен, но также вызывает классические антимускариновые побочные эффекты. В исследованиях было показано, что толтеродин имеет лучший клинический профиль по сравнению с оксибутинином, однако фармакологическое обоснование этого не вполне ясно. Возможно, толтеродин блокирует все три подтипа мускариновых рецепторов...

Митотан, или o,p-DDD0, химическое название которого 1,1-дихлор-2-(о-хлорфенил)-2-(бета-хлорфенил)-этан, представляет собой перорально применяемый препарат, обладающий прямым цитотоксическим действием на пучковую и клубочковую зоны надпочечников и препятствующий образованию 17-гидроксикортикостероидов. Он биотрансформируется системой CYP450 в ацилхлорид, который связывается с бинуклеофилами в клетках коры надпочечников. При раке коры надпочечников дозу титруют по отношению к уровню кортизол/17-гидроксикортикостероидов в моче. Ответ достигал 33%. Необходимо давать экзогенный кортизол, иногда минералокортикостероиды. Иматиниб — это 2-фениламинопиримидин, препарат, избирательно ингибирующий тирозинкиназу c-abl в опухолевых клетках. Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) характеризуется хромосомной транслокацией 9 : 22...